Nació el 18 de marzo de 1979 en Luisana, Estados Unidos. Desde chica, quiso ser actriz, pero al mudarse a Los Ángeles, decidió intentar como modelo. De esta manera, trabajó para marcas como Big Sexy Hair y Juicy Jeans. Esta última la llevó a hacer su primer comercial de televisión.

Pronto comenzó a conseguir pequeños papeles en series como What I Like About You y hace una breve aparición en MAD TV.

Pero la gran oportunidad le llegó en 2004, cuando fue elegida para encarnar a Rachel Gattina en la exitosa serie One Tree Hill. Se trasladó a Nueva York, donde se grababa el programa y dos años después fue incluida como parte del elenco estable.

Desde aquel entonces ha realizado algunas películas poco reconocidas, pero también ha participado en diferentes series como CSI, How I Met Your Mother y NCIS.

Danneel además tiene otros talentos: es experta en gimnasia y sabe cantar y tocar el piano. En 2010 contrajo matrimonio con su pareja de hacía tres años, el actor Jensen Ackles, protagonista de la serie Supernatural.